Pesquisadores da Universidade de Miami estudam a perda auditiva na síndrome de Usher

27 de setembro de 2022 | Pesquisa | 0 |

O Instituto Nacional de Surdez e Outros Distúrbios da Comunicação (NIDCD) concedeu a Xue Zhong Liu, MD, PhD, Marian e Walter Hotchkiss Endowed Chair em Otorrinolaringologia na University of Miami Miller School of Medicine, uma bolsa de pesquisa R01 de US$ 3,5 milhões por cinco anos desenvolver uma abordagem de medicina de precisão para tratar a perda auditiva (DA) na síndrome de Usher (USH). Um artigo detalhando a pesquisa aparece no site da Universidade de Miami.

Por Lisette Hilton, escritora, Universidade de MiamiEscola de Medicina Miller

Não há cura para USH, e os tratamentos atuais abordam inadequadamente essa condição hereditária que pode causar não apenas LH, mas também perda de visão.

Artigo relacionado: Defeitos de proteínas podem contribuir para a síndrome de Usher

"O tratamento atual para a síndrome de Usher é limitado a implantes cocleares ou aparelhos auditivos, que ajudam a lidar com a perda auditiva, mas não há tratamento biológico para LH e cegueira. Há uma necessidade não atendida de desenvolver opções alternativas de tratamento", disse o Dr. Liu .

A concessão do NIH financiará a pesquisa da Miller School destinada a desenvolver e testar novas abordagens de terapia com edição de genes. A edição genética é um grupo de tecnologias que permite aos cientistas alterar o DNA de um organismo. CRISPR-Cas9 é uma popular tecnologia de edição de genes desenvolvida para tratar distúrbios genéticos.

"A Miller School é um dos poucos locais selecionados no mundo que conduz pesquisas para aplicar a edição do gene CRISPR/Cas9 para LH, incluindo a síndrome de Usher", disse o Dr. Liu, que também é vice-presidente do Departamento de Otorrinolaringologia e professor de otorrinolaringologia, genética, bioquímica e pediatria na Miller School.

As terapias baseadas em genes e células usando a edição do genoma oferecem a promessa de tratamento para uma variedade de doenças hereditárias, mas não foram usadas com sucesso para LH hereditário humano, incluindo a síndrome de Usher.

O Dr. Liu, junto com seu colaborador, o Dr. Zheng-Yi Chen, da Enfermaria de Olhos e Ouvidos de Massachusetts, Departamento de Otorrinolaringologia da Escola de Medicina de Harvard, visa abrir o caminho para o desenvolvimento de abordagens de terapia genética que abordariam a audição dos pacientes com síndrome de HL Usher.

"Usaremos CRISPR/Cas9 para corrigir mutações em três diferentes genes Usher mostrados em nossos dados preliminares para causar a maioria das perdas auditivas hereditárias na USH", disse ele. “Isso envolverá estratégias para resgatar a audição em modelos de camundongos USH transgênicos e desenvolver estratégias de edição CRISPR/Cas9 para interromper as mutações do USH, usando organoides do ouvido interno humano derivados de células-tronco pluripotentes induzidas pelo paciente”.

O estudo financiado pelo NIH pode levar a um tratamento específico para o paciente, com base nas mutações genéticas do USH. Nesse ínterim, o Dr. Liu desenvolveu um programa de colaboração com o University of Miami Ear Institute e o Bascom Palmer Eye Institute para fornecer melhores cuidados para pessoas com síndrome de Usher.

"Avanços recentes em triagem genética, terapia baseada em genes ou células e edição de genes para o ouvido interno podem levar a novas terapias para várias classes de perda auditiva hereditária. Estamos entusiasmados porque esta é a primeira concessão de terapia genética do NIH usando CRISPR/ Cas9 na UM para distúrbios sensoriais comuns", disse Fred Telischi, MD, MEE, presidente de otorrinolaringologia, professor de cirurgia neurológica e engenharia biomédica e James R. Chandler Chair em Otorrinolaringologia.

"Esta concessão foi concedida pelo NIDCD como parte de seu programa de alto impacto para ajudar a atender a uma necessidade não atendida do paciente", disse o Dr. Liu. “Nosso objetivo é lançar as bases para aproximar as abordagens de edição do genoma dos ensaios clínicos em humanos com a síndrome de Usher, que representa cerca de 50% de todos os casos de surdocegueira hereditária, inclusive em crianças”.

A Clínica de Perda Auditiva Genética do University of Miami Ear Institute é um programa multidisciplinar que fornece diagnóstico, testes moleculares, aconselhamento genético e opções de intervenção para pacientes e familiares que lidam com vários tipos de PA.